Синдром врожденной центральной гиповентиляции («синдром проклятия Ундины»)

Немного истории

На свете существует множество красивых мифов и легенд, дошедших до нас с древних времен и повествующих о великой силе любви, граничащей со страшной силой ненависти, виной которой чаще всего становится неверность и предательство. Чаще всего подобные истории имеют трагический конец, несмотря на весь романтизм ситуации в самом начале.

Именно такая цепочка событий, основанная на вышеперечисленных чувствах, легла в основу немецко-скандинавской легенды о русалке Ундине, полюбившей обычного человека. Этой чести удостоился молодой рыцарь по имени Лоуренс, который так был очарован своей избранницей, что поклялся ей в любви и верности, сказав, что будет верен любимой до тех пор, пока может дышать, просыпаясь по утрам. Прекрасная Ундина поверила обещаниям юноши, вышла за него замуж и родила наследника, пожертвовав вечной молодостью и красотой.

Прошло время, любовь прекрасного принца поостыла, и он начал поглядывать на более молодых и привлекательных девушек, забыв о своей клятве. Самобытность русалки, некогда так привлекающая юношу, стала его раздражать, и он отдал предпочтение обычным земным красавицам.

Однажды Ундина увидела в объятиях любимого другую девушку. У нее перед глазами возник тот счастливый день, когда Лоуренс поклялся в вечной любви, в голове прозвучали его слова «пока смогу дышать, просыпаясь ото сна по утрам». Любовь и ненависть переполнили сердце Ундины и она наложила проклятие на изменника, согласно которому он будет дышать только тогда, когда бодрствует, а, засыпая, подвергнет себя опасности смерти, поскольку не сможет дышать во сне. Таким образом, он больше никогда ни на минуту не сможет забыть об Ундине, пока будет жив.

Конец этой истории печален. Рыцарь умер во сне, когда его дыхание остановилось. Та же самая участь ждала множество младенцев и взрослых людей с синдромом проклятия Ундины, у которых по ночам прекращалось дыхание, без которого немыслима жизнь человека.

1[1]

Видео

Диагностика синдрома проклятия Ундины

Поскольку синдром проклятия Ундины не имеет своих особых проявлений, а его первые признаки сходны с другими видами апноэ, диагностика такого состояния является довольно затруднительной. Выявить наличие у человека мутации гена может разве что специальная генетическая экспертиза, но в настоящее время вопрос еще так не ставится. Тем не менее, существуют различные методы инструментальной диагностики для исследования сна, помогающие исключить или подтвердить диагноз «обструктивное апноэ». Полисомнография – это наблюдение за сном с регистрацией определенных параметров: мышечного тонуса (электромиограмма), активности мозга (энцефалограмма), насыщенности крови кислородом (пульсоксиметрическое исследование), работы сердца (электрокардиограмма) и др. Такие исследования проводятся в клинике сна, но существует возможность проведения процедуры дома с использованием специального прибора. Немаловажную роль в постановке диагноза играет опрос пациента с описанием всех присутствующих симптомов, который является одним из достаточно информативных методов дифференциальной диагностики. Возможно понадобится консультация ЛОР-врача, а также проведение некоторых анализов. Чтобы исключить нарушения дыхательной функции вследствие травм и болезней головного мозга могут проводиться различные исследования головы, такие как ЭЭГ, ЭхоЭГ, УЗИ, МРТ, нейросонография у новорожденных, компьютерная томография и др. [17], [18], [19]

Причины синдрома Ундины

В настоящее время, несмотря на редкость этого заболевания, врачам-генетикам удалось выяснить молекулярно-генетические основы синдрома Ундины. В подавляющем большинстве случаев причиной этой патологии выступают мутации гена PHOX2B, расположенного на 4 хромосоме. Продуктом его экспрессии является крайне важный транскрипционный фактор, регулирующий эмбриогенез тканей продолговатого мозга и других элементов центральной нервной системы. Суть генетического дефекта при синдроме Ундины заключается в развитии полиаланинового участка в одном из доменов транскрипционного фактора, в результате чего нарушается его способность присоединяться к ДНК и выполнять свою функцию. Обнаружена четкая взаимосвязь между тяжестью проявлений заболевания и величиной участка аномальных полиаланиновых повторов в 3 экзоне гена PHOX2B.

Вышеуказанные генетические аномалии приводят к порокам развития вегетативной нервной системы на молекулярном уровне, в результате чего и возникает синдром Ундины. Доказательством подобных аномалий развития служит частое выявление у больных синдромом врожденной центральной гиповентиляции таких симптомов, как сердечные аритмии, нестабильность артериального давления, замедленная реакция зрачков на свет, нарушения потоотделения. Перечисленные процессы также контролируются вегетативной нервной системой, поэтому их наличие при синдроме Ундины говорит о характере поражения. В редких случаях при этом заболевании отсутствуют изменения в гене PHOX2B, но могут иметься мутации генов RET, EDN3, GDNF и некоторых других.

Синдром Ундины часто сопровождается нейрокристопатиями – патологическими состояниями, обусловленными эмбриональными пороками развития структур нервного гребня. Одним из состояний подобного рода является болезнь Гиршпрунга, проявляющаяся отсутствием клеточных элементов парасимпатической нервной системы в кишечнике. Подобное нарушение имеет место примерно у 15-20% больных синдромом Ундины. Некоторые исследователи выделяют сочетание симптомов болезни Гиршпрунга и врожденной центральной гиповентиляции в отдельную нозологическую единицу – синдром Хаддада, по имени врача, который в 1978 году впервые описал случаи такого сочетанного поражения.

Спасение стоит очень дорого

В отличие от многих других орфанных заболеваний проклятие Ундины можно снять: если установить Эвелине стимулятор диафрагмального нерва, то трубка и аппарат ИВЛ уже не понадобятся. Цена вопроса — чуть больше 8,4 миллиона рублей: в эту сумму входят стоимость стимулятора, операции и пребывания в московской клинике. Сбор средств ведет фонд "Стеша", его директор Марина Булгакова сама прошла все круги ада с трахеостомой для своей дочки.

Эксперт ответил на вопросы читателей "РГ-Недели" по лечению ВМП

— Судьба свела нас с семьей Эвелины Фельк. Очень приятные, добрые, но измученные борьбой родители, — рассказывает она. — По идее лечение орфанного заболевания должно было бы поддерживаться государством. Когда к нам обращаются родители, мы не бросаемся сразу собирать деньги, а пытаемся разрешить вопрос в рамках государственных гарантий.

Фонд обратился в региональный минздрав. По словам Марины Булгаковой, в ответе ведомства сказано: провести операцию в рамках оказания высокотехнологичной медицинской помощи (ВМП) и средств ОМС не представляется возможным. Родителям рекомендовано обратиться в фонд.

На запрос "РГ" в региональном минздраве подтвердили: в перечень видов ВМП не входит установка стимулятора диафрагмального нерва пациентам с врожденным центральным гиповентиляционным синдромом, известным как синдром Ундины.

— Нам пришлось открыть сбор, — продолжает Марина. — Сейчас собрано около 500 тысяч — это очень мало, а время идет.

На вопрос, будут ли родители пытаться доказать что-то через суд, Татьяна Фельк ответила однозначно:

— На это нужны время и деньги, а у нас нет ни того, ни другого.

Марина Булгакова рассказала, что сбор для Эвелины идет очень тяжело.

— Я не могу понять, почему, но мы будем биться до конца, — говорит директор фонда.

Симптомы

Ярко выраженными симптомами являются усталость и плохая память. В период новорожденности это брадикардия, которая сочетается с задержкой стула. Ребенок находится на постоянной поддержке с помощью системы искусственной вентиляции легких, что обеспечивает ему снабжение организма кислородом. Изучение синдрома Ундины, причин, симптомов и их лечения занимает важную часть в коррекции восстановления дыхания в ночное время.

Длительный сон не приносит облегчения, и хроническ

Длительный сон не приносит облегчения, и хроническая сонливость становится причиной невнимательности и усталости. Недосыпание провоцирует головные боли, которые являются результатом нарушения обмена веществ (тиамина и магния) и гипоксии. У маленьких детей наблюдается цианоз кожных покровов.

История открытия

Что такое синдром проклятия Ундины? Ученые долгое время не могли объяснить его причины. В 1962 году Дж. Севрингаус и Р. Митчелл описали эту болезнь и выявили первичную дыхательную недостаточность, связанную с нарушением проводящих путей ЦНС, которое встречается очень редко. В 2003 году французские генетики обнаружили ген, отвечающий за остановку дыхания. Таким геном является РНОХ2В. В 1978 году сочетание синдрома Ундины и болезни Гиршпрунга (врожденный аганглиоз) назвали синдромом Хаддада.

Нужна помощь государства

Директор Центра помощи пациентам "Геном" Елена Хвостикова долгие годы бьется за своих подопечных "орфанников", в том числе — и в судах. Она согласна с тем, что проблема диагностики стоит остро, но дело не только в квалификации врачей. Иногда специалист боится поставить точный диагноз, даже если уверен в нем: дорогостоящее лечение повлечет за собой гнев ответственных за выделение средств чиновников. По ее мнению, решением проблемы могла бы стать передача закупок орфанных препаратов на федеральный уровень. И в идеале — напрямую у производителей, чтобы избежать наценок многочисленных дистрибьюторов, которые участвуют в повышении конечной цены.

Главврач нижегородской больницы стала Героем Труда РФ

— Мы с большим воодушевлением восприняли новость о том, что разницу от повышенного НДФЛ президент РФ предложил направлять на нужды детей с орфанными заболеваниями. Пока непонятно, каким образом это все будет происходить. Хотелось бы, чтобы существующие программы индексировались и не останавливались. Чтобы вот эти деньги шли в плюс к тому, что уже делается. И что особенно важно, должно быть равноправное распределение средств, толерантное отношение ко всем заболеваниям. Есть пациенты, которым нужны незарегистрированные препараты. И они тоже нуждаются в финансовой поддержке. И пока непонятно, что делать со взрослыми орфанниками. Сегодня пациенту 17, и он ребенок, а завтра ему 18, значит в помощи можно отказать? Очень много больных: и детей, и взрослых, и все они нуждаются во внимании государства, — говорит Елена Хвостикова.

Как снять проклятие?

Еще не так давно специфическая терапия отсутствовала: пациентам могли только сделать трахеостомию и перевести на искусственную вентиляцию легких. И так, на аппарате ИВЛ, дети проводили первые два года жизни. Дальше их подключали к аппарату через трахеостому только на ночной сон. Пациентам постарше приходится спать в специальной маске, контролирующей объем вдыхаемого воздуха.

К счастью, к 2010 году была разработана методика стимуляции диафрагмальных нервов: во время операции пациенту имплантируют небольшие датчики, которые реагируют на импульсы от мобильной базы, стимулирующие дыхание.

Первая такая операция в России была проведена в г. Новосибирск. Маленькая пациентка с синдромом Ундины ждала ее 5 лет. Сегодня такие операции стараются проводить всем детям, которые могут не проснуться из-за синдрома патологического сонного апноэ.

Инна Шамахаева жила в реанимации пять лет: без помощи специалистов дыхание постоянно нарушалось. Ребенок жил на постоянном мониторинге крови, проверки степени насыщения ее кислородом. Как только появлялись признаки гипоксии — девочку подключали к аппарату ИВЛ. Особенность Инны — в позднем появлении первых симптомов, к моменту постановки диагноза ей уже было почти 5 лет. А после постановки родители начали копить деньги на лечение: аппарат с датчиками стоит больше миллиона рублей. Половину удалось скопить самим, вторую половину дала мама малыша, погибшего в ожидании лечения. После хирургической операции девочке пришлось заново учиться дышать: почти 3 месяца ее, как говорят врачи, «раздыхивали», от нескольких минут до часов и затем до суток учили тело правильно и постоянно дышать, откликаясь на импульсы от аппарата. Теперь Инна будет жить, хотя здоровым ребенком она не стала. Сейчас ей 11 лет, но она почти не может говорить: из-за постоянных приступов кислородного голодания пострадал мозг. Своей очереди на операцию ждут и другие российские дети.

Хотя жизнь с переносным аппаратом не вполне удобна, но это жизнь. И врачи говорят о том, что и диагностику, и операцию надо проводить как можно раньше. Проклятие Ундины мешает полноценно развиваться даже при незначительно выраженном синдроме. На очереди — распространение информации и систем ранней диагностики болезни, а также неотложная оперативная помощь всем, кто в ней нуждается.

Пройдите тестТревожность ребенка   Ребенок проявляет беспокойстТревожность ребенка Ребенок проявляет беспокойство и жалуется на страшные сны? Не может сосредоточиться на занятии, волнуется и часто жалуется на больной живот? Наш тест поможет определить уровень тревожности у ребенка и подскажет дальнейшую тактику поведения.

Использованы фотоматериалы Shutterstock

Теги

Adblock
detector